Oleh Aleksandra Rachitskaya, MD, seperti diceritakan kepada Hallie Levine

Mendiagnosis distrofi retina bawaan (IRD) bisa sangat menghancurkan. Penyakit mata bawaan yang langka ini menyebabkan hilangnya penglihatan secara progresif, dan terkadang bahkan kebutaan. Di sini, di Klinik Cleveland, kami telah melihat lebih banyak pasien dari sebelumnya dengan IRD. Jumlah kami meningkat dari 327 pasien di tahun 2015, menjadi hampir 800 di tahun 2019. Alasannya? Kami menjadi jauh lebih baik dalam diagnosis dan pengobatan.

Selama 2 dekade terakhir, kami telah mempelajari bahwa ada sekitar 300 gen yang terkait dengan IRD. Berkat kemajuan teknologi pengujian genetik, kami dapat mendiagnosis mutasi gen di lebih dari 70% dari semua kasus.

Itu berita bagus, karena begitu kami mengetahui mutasi genetik apa yang mendorong penyakit Anda, kami sering dapat merujuk Anda ke uji klinis yang sesuai yang dapat membantu meningkatkan atau mempertahankan penglihatan Anda. Bahkan jika kita tidak bisa sekarang, berkat terapi gen, ada peluang yang sangat nyata bahwa dalam satu atau dua dekade mendatang, mungkin ada pengobatan baru yang revolusioner untuk menyelamatkan penglihatan Anda.

Inilah mengapa kami sangat bersemangat tentang terapi gen, apa yang tersedia sekarang, dan bagaimana cara menemukan uji klinis di dekat Anda.

Mengapa Terapi Gen untuk IRD Sangat Menjanjikan

Dalam terapi gen, gen abnormal diganti dengan gen normal. Meskipun ada banyak cara untuk melakukannya, cara yang paling umum adalah menggunakan vektor — virus tanpa bagian penyebab penyakit — untuk mengirimkan gen yang sehat ke dalam sel. Hal ini dilakukan melalui operasi mata oleh dokter. Harapannya adalah sel-sel dengan salinan gen fungsional yang baru sekarang akan berfungsi dengan baik.

Ternyata, mata itu sendiri sebenarnya merupakan kandidat ideal untuk terapi gen. Ada beberapa alasan untuk ini. Salah satunya adalah retina itu sendiri relatif mudah dijangkau dibandingkan dengan bagian lain dari tubuh Anda, seperti jantung, atau paru-paru. Yang kedua adalah bahwa mata adalah “keistimewaan kekebalan.” Ini berarti respons kekebalannya tidak seaktif di bagian tubuh lainnya. Itu penting, karena ketika vektor virus dengan gen normal disuntikkan ke mata, Anda tidak ingin respons kekebalan mata menjadi overdrive.

Perawatan Apa yang Saat Ini Tersedia untuk IRD?

Hanya ada satu terapi gen yang disetujui FDA untuk kelainan retina bawaan: Luxturna, yang disetujui pada 2017. Ini khusus untuk orang dengan IRD yang memiliki mutasi pada gen RPE65. Ini dapat dilihat pada dua penyakit: retinitis pigmentosa dan Leber congenital amaurosis (LCA). Perawatan memberikan salinan fungsional gen RPE65 ke dalam sel retina mata. Sel-sel ini kemudian menghasilkan protein normal yang mengubah cahaya menjadi sinyal listrik di retina. Ini membantu memperlambat perkembangan penyakit pasien dan kehilangan penglihatan.

Pasien dengan bentuk IRD ini pertama kali mengalami kesulitan melihat di malam hari. Mereka kemudian mulai kehilangan penglihatan tepi, atau samping, dan akhirnya, penglihatan sentral mereka. Selama uji klinis Luxturna, para peneliti meminta pasien melewati labirin mobilitas sebelum dan sesudah perawatan. Hampir semua dari mereka melihat peningkatan yang signifikan dalam kemampuan mereka melewati labirin, bahkan di lingkungan yang lebih gelap, yang biasanya lebih sulit. Ada beberapa kisah luar biasa tentang anak-anak yang penglihatannya dipulihkan dengan prosedur ini.

Ada banyak uji klinis lain yang terjadi di pusat kesehatan di seluruh negeri. Di sini, di Klinik Cleveland, kami mendaftarkan pasien dengan jenis retinitis pigmentosa yang dikenal sebagai retinitis pigmentosa terkait-X. Karena ini adalah kelainan terkait-X, ini terutama menyerang laki-laki, karena mereka memiliki satu salinan kromosom X yang membawa mutasi. (Pada wanita, efek mutasi ditutupi oleh salinan kedua kromosom X yang sehat. Tapi mereka masih bisa menjadi pembawa penyakit dan terkadang memang memiliki perubahan visual.) Kami akan menggunakan terapi gen untuk menargetkan satu mata pasien yang memenuhi syarat untuk mencoba mencegah penyakit berkembang ke tahap yang lebih parah.

Ada juga uji klinis terapi gen lain yang sedang berlangsung untuk IRD lain, seperti choroideremia dan achromatopsia. Ini menunjukkan janji untuk menghentikan perkembangan kehilangan penglihatan, dan terkadang bahkan meningkatkan penglihatan juga.

Mengapa Terapi Gen Memberi Harapan kepada Orang Dengan IRD

Terapi gen memiliki potensi untuk merevolusi pengobatan gangguan retina yang diturunkan. Hanya satu dekade yang lalu, pasien akan menemui dokter mata dan tidak ditawari apa pun selain terapi penglihatan rendah. Sekarang, kami dapat mengujinya untuk mutasi genetik tertentu yang menyebabkan penyakit, dan idealnya menghubungkannya dengan uji coba terapi gen untuk menggantikan gen yang tidak berfungsi tersebut.

Penting untuk dipahami bahwa jika Anda memiliki IRD dan sudah sangat lanjut, memperkenalkan gen normal yang sehat tidak akan banyak membantu. Anda ingin menangkap dan mengobati penyakit sebelum berkembang terlalu jauh. Itu sebabnya pengujian genetik itu sendiri sangat penting. Setelah selesai, kami dapat mencari di seluruh negeri untuk melihat apakah ada uji klinis yang tersedia. Anda juga dapat tetap mendapatkan informasi terbaru tentang uji klinis aktif dan perekrutan di Amerika Serikat atau bahkan secara global melalui https://clinicaltrials.gov.

Saya pikir penting untuk tetap berada di atas kesehatan mata Anda bahkan jika Anda sendiri tidak memiliki IRD yang didiagnosis tetapi memiliki riwayat keluarga. Jika direkomendasikan oleh dokter atau konselor genetik Anda, penting untuk melakukan tes genetik untuk memastikan Anda bukan pembawa, dan untuk mendorong anggota keluarga lainnya untuk menjalani tes juga. Dengan begitu, IRD bisa diambil sedini mungkin.

Melihat lebih jauh ke bawah, ada banyak kegembiraan seputar terapi sel. Di sinilah sel retina yang sakit diganti dengan sel punca yang dapat berkembang menjadi sel yang sehat. Studi tentang ini masih dalam tahap yang sangat awal, dan sains tidak sekuat terapi gen. Tetapi jenis perawatan ini mungkin menjanjikan, tidak hanya untuk orang dengan IRD, tetapi untuk mereka yang memiliki penyakit retina umum lainnya, seperti degenerasi makula terkait usia.

Secara keseluruhan, masa depan tidak pernah terlihat cerah bagi orang-orang dengan IRD. Kami tidak dapat menjanjikan penglihatan 20/20 kepada mereka, tetapi semoga kami dapat memperkenalkan mereka pada uji klinis yang dapat meningkatkan penglihatan mereka.